Судьба антигена в организме

Распределение антигена в организме при его местном введении можно разделить на несколько стадий: присутствие антигена в уча­стке его введения, поступление его в лимфатические сосуды и лим­фатические узлы, лимфу грудного протока и кровь, фиксация ан­тигена в различных органах и его элиминация из организма.

Процесс иммунизации при введении вакцин является много­ступенчатым. При местном введении антигена он начинается в участках поступления антигена. Антиген подвергается процессин- гу и презентации с помощью местных вспомогательных клеток (клеток Лангерганса, дендритных клеток, М-клеток кишечника и т.д.), которые, как предполагается, могут мигрировать в регио­нарные лимфатические узлы, селезенку, печень и другие органы.

Антиген может способствовать накоплению иммунокомпетент- ных клеток в участках его введения и регионарных лимфатических узлах благодаря увеличению кровотока и проницаемости крове­носных сосудов в воспаленной ткани. Поступление иммуноком- петентных клеток не зависит от специфичности антигена, они проникают в ткань наряду с другими клетками. Вместе с тем анти­ген вызывает локальную антигенспецифическую пролиферацию лимфоцитов.

Вторая ступень — регионарные лимфатические узлы. На мак­рофагах фиксируется примерно 20% вводимой умеренной дозы белкового антигена. Остальная часть антигена поступает через лим­фатические сосуды в регионарные лимфатические узлы, затем в грудной проток и кровь. В регионарных лимфатических узлах так­же происходят интенсивный процесс расщепления антигена, об­разование пептидов и презентация их лимфоцитам в комплексе с антигенами гистосовместимости. Для этого в лимфатических уз­лах есть все условия, в них присутствует большое количество ден­дритных клеток, во вторичных узелках пролиферируют и созрева­ют В-клетки, а в мозговых тяжах находятся Т-клетки. Третья сту­пень — фиксация антигена в селезенке, печени и других органах, в которых происходит тот же процесс переработки и презентации антигена. Такое трехступенчатое развитие иммунного процесса обеспечивает формирование стойкого иммунитета.

Конечно, характер развития иммунитета зависит от способа введения антигена. При внутривенном введении корпускулярного антигена экспериментальным животным он исчезает из кровотока уже через несколько часов, растворимые антигены сохраняются в крови более длительный срок, в течение нескольких суток, хотя это в значительной степени зависит от вводимой дозы антигена, его молекулярной массы и структурных особенностей антигена. Уменьшение концентрации антигена в крови сопровождается его появлением в органах, прежде всего в селезенке, печени и кост­ном мозгу. Антиген, поступивший в селезенку или печень, может находиться там в течение недель и даже месяцев.

В распределении антигенов вакцины существенное значение имеют тип вакцины (живая, убитая, химическая и др.), наличие сорбента и других адъювантов. При введении живых вирусных вак­цин происходит приживление вируса в клетках, что обеспечивает длительную персистенцию антигенного материала в организме привитого и формирование стойкого иммунитета. Вирусные анти­гены обнаружены в некоторых вирусиндуцированных опухолях, например папилломах. Данные об их образовании и распределе­нии могут иметь существенное значение для разработки противо­опухолевых вакцин.

При многих паразитарных заболеваниях (лейшманиозы, лямб- лиоз, токсоплазмоз) антигены простейших обнаруживаются в крови заболевших нередко в составе иммунных комплексов. Некоторые простейшие, например малярийный плазмодий, имеют сложный путь развития. На различных его стадиях спектр их антигенов мо­жет меняться. Это следует учитывать при разработке профилакти­ческих и диагностических препаратов. На основании изучения структуры антигенов малярийного плазмодия и клонирования ге­нов разработано несколько вариантов генно-инженерных вакцин, некоторые из них успешно проходят испытания.