Стадия индукции. Процессинг и презентация антигена

Стадия индукции (афферентная стадия) включает момент по­ступления антигена в организм, процессинг антигена и его пре­зентацию Т-клетками. Для развития иммунного ответа необходи­мо участие вспомогательных клеток, таких, как макрофаги, денд­ритные клетки и клетки Лангерганса, которые обеспечивают процессинг и презентацию антигена. Сущность процессинга зак­лючается в ферментативной переработке антигена, пептидные де­терминанты которого становятся доступными для распознавания их Т-клетками. Начальную стадию иммунного ответа, в течение которой происходит обработка антигенного материала, можно
условно разделить на 3 этапа: эндоцитоз антигена (фагоцитоз, пи- ноцитоз), его расщепление (процессинг) и представление (пре­зентация) антигена Т-клеткам.

Нативный антиген взаимодействует с поверхностью вспомога­тельной клетки за счет рецепторов Бс, СЗ неспецифического связывания с мембраной клетки. Образующиеся фагоцитарные и пиноцитарные пузырьки погружаются внутрь клетки и сливаются с лизосомами. Благодаря кислой среде и присутствию протеаз в фа- голизосоме происходят переработка (процессинг) антигена, расщеп­ление белковых молекул антигена на мелкие фрагменты (пептиды) или отдельные аминокислоты. Пептидные фрагменты взаимодей­ствуют с 1а-а, которые образуются в той же клетке. Комплекс 1а-а с фрагментами антигена с помощью экзоцитоза транспортируется на поверхность клетки, где распознается Т-хелперами (рис. 4).

Переработка антигена в макрофагах и экспрессия 1а-а на клет­ках являются процессами относительно независимыми. Например, дендритные клетки, обладающие слабой фагоцитарной активнос­тью, могут представлять фрагменты антигена, образующиеся в

Рис. 4. Процессинг антигена.

В — В-клетка; Т — Т-клетка; М — макрофаг дендритная клетка. 1—> — альтерна­тивный путь прогрессинга; 2—> — классический путь прогрессинга; 3 — фагосо- мы; 4 — фаголизосома; 5 — аппарат Гольджи; 6 — эндоплазматический ретикулум; .лЛ — нативный антиген; о — процессированный антиген (пептид); ^ — антиген гистосовместимости II класса; 0 — его инвариантная цепь.

макрофагах. Макрофаги, содержащие 1а-а, и фагоцитирующие мак­рофаги также не обязательно должны быть одними и теми же клет­ками. Расщепление антигена может происходить в одной клетке, а фрагменты антигена могут быть презентированы 1а-а другой клетки.

Эндоцитоз, процессинг и презентация антигена происходят быстро: для захвата антигена макрофагами достаточно 5 мин, для контакта Т-клеток с макрофагами и межклеточной передачи им­мунологической информации — 20-30 мин.

Вопрос о строгой необходимости переработки антигена перед его представлением Т-клетками окончательно не решен. В-клетки способны узнавать непроцессированный антиген. Роль рецепто­ров в этом случае могут выполнять низкоаффинные антитела, рас­положенные на поверхности В-клетки. Имеются косвенные дан­ные, что вспомогательные клетки способны представлять не толь­ко растворимый, но и корпускулярный антиген.

Антигенное распознавание при непосредственном контакте вспомогательной клетки с Т-хелпером человека представлено на рис. 5. Кроме взаимодействия антигенспецифического рецептора Т-клетки с фрагментом антигена и НЬА-БК-антигеном, необхо­димо, чтобы маркер СБ4 клетки-хелпера связался с НЬА-БЯ- антигеном вспомогательной клетки, а ИЛ-1 (в свободном или связанном состоянии) подействовал на Т-хелпер. Необходима

Рис. 5. Представление антигена Т-хелперам.

1 — антигенспецифический рецептор Т-хелпера; 2 —маркер СВ4; 3 — НЬА-ВК-анти- ген; 4 — фрагмент антигена (пептид); 5 — рецептор для ИЛ-1; 6 — ИЛ-1а; 7 — ИЛ-ір.

также дополнительная костимуляция Т-хелперов, которая про­исходит через молекулы СБ28 этих клеток и СБ80/СБ86 моле­кул вспомогательных клеток.

Предполагается, что каждый вид 1а-а способен взаимодейство­вать не с одним, а с несколькими антигенными фрагментами, т.е. для 1а-а характерна групповая специфичность. Отрезки антиген­ного пептида, которые распознаются разными 1а-а, могут распо­лагаться рядом на полипептидной цепи антигена и даже перекры­вать друг друга.

Дефект в презентации антигена может быть связан с усечением цитоплазматических доменов молекул II класса, отсутствием 10-12 аминокислот на С-конце сс-цепи цитоплазматического домена.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Close