Показатели качества МИБП

Идентичность. Для изучения идентичности полученного МИБП проводят исследования с использованием референс-препаратов и следующих методов: спектрофотометрии, аминокислотного анализа на содержание метионина, триптофана и цистина, анали­за участков М- и С-концевой последовательности, пептидного кар­тирования, электрофореза в полиакриламидном геле и иммуно- электрофореза, высокоэффективной жидкостной хроматографии и других методов. С их помощью удается определить конформа- ционные и другие молекулярные изменения МИБП, которые мо­гут возникать в процессе их изготовления и хранения. Не все ме­тоды, используемые для изучения экспериментальных образцов МИБП, должны входить в нормативную документацию для уста­новления идентичности препарата.

Стерильность. Лабораторный контроль на стерильность прово­дится с помощью анализа мазков и посева на стерильность. Кон­троль на стерильность осуществляется на разных этапах производ­ственного процесса, в ОБТК предприятия и в Национальном органе контроля.

Стабильность. Стабильность МИБП устанавливается путем про­верки его свойств через различные промежутки времени хранения и методом ускоренной термодеградации образцов вакцины при 37 °С в течение 2 нед. Относительно термостабильными препаратами являются МИБП, выпускаемые в лиофилизированном виде. Пос­ле разведения лиофилизированные препараты становятся очень неустойчивыми к влиянию повышенной температуры.

Токсичность. Токсичность МИБП определяют в опытах на мы­шах и морских свинках. Препарат вводят по 1 и 5 человеческих доз соответственно мышам внутрибрюшинно, свинкам подкожно. Препарат считается безвредным, если у животных в течение 7 дней не снижается масса тела и не появляются какие-либо местные и общие реакции.

Пирогенность. Пирогенность МИБП определяется в опытах на 3 кроликах при внутривенном введении 1 человеческой дозы пре­парата. По изменению температуры тела судят об общих пироген- ных свойствах препарата. Препарат считается апирогенным, если повышение температуры от исходного уровня составляет не более 0,6 °С, а сумма индивидуальных колебаний температуры у кроли­ков не превышает 1,4 °С. Важным методом определения пироген- ности является тест на определение содержания эндотоксина, ко­торый позволяет определить концентрацию ЛПС в препарате.

Примеси. Идентификация примесей в МИБП может быть про­ведена с помощью методов иммуноблота, радиоактивного и имму- ноферментного анализа. Если не удается полностью удалить контаминирующие субстанции, необходимо установить допустимые остаточные концентрации этих веществ и доказать, что они не ока­зывают существенного побочного действия на организм привитого.

Для инактивации вируса и бактерий используют химические вещества (формалин, (З-пропиолактон и др.). Необходимо осуще­ствлять контроль на полноту инактивации токсина, вирусов или бактерий и на присутствие инактиваторов в конечном продукте.

Особое внимание должно быть уделено биологическим веще­ствам, которые используются для получения культуры клеток (трип­син) или вносятся в клеточную культуру в качестве ростовых фак­торов (эмбриональная телячья сыворотка и др.).

Стабилизаторы и консерванты. Стабилизаторы (гидролизат же­латина, сорбит, ЛС-18идр.) и консерванты (мертиолат, 2-фенок- сиэтанол и др.) не должны подавлять активность МИБП и вызы­вать побочные реакции. Желатин готовят из коллагена крупного рогатого скота, его использование представляет определенный риск в отношении прионных заболеваний.

Адъюванты. Чаще всего в качестве адъювантов используют соли алюминия или кальция. Концентрация алюминия в конечном про­дукте не должна превышать 1,25 мг и кальция 1,3 мг на 1дозу. Адъюванты, добавляемые к вакцине, должны подвергаться распа­ду в организме. Каждый новый адъювант проходит тщательную лабораторную и клиническую проверку. Для носителей, включен­ных в состав вакцин, должна быть представлена полная характе­ристика структуры, состава и безопасности носителей. В конце срока хранения вакцины определяется концентрация носителя, не связанного с антигеном, которая не должна превышать установ­ленного Национальным органом контроля лимита.

Вода, растворы, реагенты. Вода, растворы, растворители, хими­ческие вещества, используемые для приготовления МИБП, долж­ны удовлетворять требованиям международной или национальной фармакопеи. Среда МИБП (рН) обычно соответствует 6,0-7,0. Вся лабораторная посуда и емкости, используемые для производства МИБП, должны быть изготовлены из материалов, которые совме­стимы с биологической субстанцией и не влияют на ее свойства.