Персистенция возбудителей инфекций

Инфицированность еще не означает развитие болезни. Более того, внедрение даже вирулентного микроба в макроорганизм еще не означает, что инфекционный процесс обязательно разовьется. Это зависит от многих факторов, связанных с самим возбудите­лем, его количеством, условиями проникновения и распростране­ния в организме хозяина, геногипическими и фенотипическими особенностями последнего и т.п.

Проникнув в организм, бактерии и вирусы размножаются, фор­мируют первичный очаг или проникают в прилежащие ткани, лим­фатические пути, кровеносную систему и ткань отдельных орга­нов, например нервную или железистую ткань. Появление возбу­дителя в крови определяется как бактериемия или вирусемия.

При иммунологической недостаточности присоединение инфек­ции становится ведущим фактором в клинической картине заболе­вания. В некоторых случаях не представляется возможным опреде­лить, что является первичным в развивающейся патологии: инфек­ция или предшествующая недостаточность иммунной системы.

Различают три вида симбиотических отношений между микро- и макроорганизмами. Наиболее примитивным видом отношений является тот, при котором микроорганизмы, например микрофло­ра кожи человека, используют хозяина в качестве физического окружения и источника питательных средств (комменсализм). Вто­рой вид отношений основан на взаимной выгоде симбионтов, на­пример человека и нормальной микрофлоры его внутренних орга­нов (мутуализм). Третий вид — паразитизм, который приносит выгоду только микроорганизмам. Примером паразитизма являет­ся бактерионосительство. На течение симбиотических отношений и исход инфекционного процесса влияют три основных фактора: патогенностъ микроорганизмов, защитные свойства хозяина и вли­яние внешней среды.

Одной из форм взаимодействия макро- и микроорганизмов яв­ляется длительная персистенция бактерий и вирусов в организме хозяина, например персистенция гепатотропных вирусов в пече­ни, цитомегаловирусов в макрофагах и клетках слюнных желез, вируса кори в нейронах головного мозга, вируса простого герпеса и ветряной оспы в нейронах чувствительных нервов и т.д.

Бессимптомное носительство вызывают не только апатогенные или условно-патогенные микробы, но и патогенные возбудители инфекционных болезней. Такая персистенция может протекать на фоне приобретенного иммунитета. Длительная персистенция микробов является необходимым условием формирования вирусо- и бактерионосительства, которое с общебиологической точки зрения представляет собой новый уровень равновесного отношения меж­ду микро- и макроорганизмами, а с медицинской является одной из форм инфекционного процесса.

Механизмы, препятствующие действию на микроорганизмы специфических и неспецифических факторов защиты хозяина, следующие:

–    способность возбудителей некоторых инфекций к длитель­ной персистенции в тканях мозга, желез и др.;

–     перекрестные с макроорганизмом антигены;

–    подавление фагоцитоза микробными субстанциями (полиса­харидами, белково-липидными комплексами и др.);

–    повреждающее действие микроорганизмов на клетки иммун­ной системы;

–    способность микроорганизмов секретировать вещества, пре­пятствующие действию иммунных факторов;

–     образование Ь-форм микробов;

–     смена антигенного состава возбудителей благодаря мутации;

–    сорбция белков хозяина на поверхности возбудителей и эк­ранизация их антигенности;

–    уменьшение экспрессии вирусных белков на поверхности клеток, содержащих вирусы, связанное с появлением молча­щих генов, и ослабление чужеродности этих клеток;

–    подавление процессинга и представления антигена, активно­сти ЕК-клеток, апоптоза инфицированных клеток, выработ­ки цитокинов и активности комплемента;

–    нейтрализация цитокинов и их клеточных рецепторов с по­мощью микроорганизмов.

В организме хозяина вирусы способны вызывать нейтрализа­цию цитокинов и их рецепторов. Они образуют вироцепторы, имеющие сходство с клеточными рецепторами для цитокинов, и вирокины, способные взаимодействовать с цитокиными, препят­ствуя проявлению их активности (табл. 28).

Существует феномен инфекционной антигенемии, при кото­ром наблюдается циркуляция антигена в крови. Обнаружение ан­тигена с помощью ИФА, ПЦР и других методов стало эффектив­ным средством ранней диагностики инфекционных заболеваний и оценки разных стадий инфекционного процесса. Использова­ние таких методов показало, что присутствие в крови раствори­мых антигенов, эндо- и экзотоксинов, убитых и даже живых воз­будителей инфекционных болезней не является редкостью. Весьма информативными оказались способы выявления антигенов в других

Таблица 28. Действие бактерий на цитокины Действие Бактерии Цитокины Разрушают цитокины Н. aeruginosa ИЛ-2, ФНОа, ИФ-у с помощью ферментов L. pneumophila ИЛ-2 Связывают цитокины Е. coli ИЛ-1,ИЛ-2,ФНОа, ГМ-КСФ S. typhimurium, S.flexneri ФНОа M. tuberculosis ТРФ(3 M. avium ИЛ-6 L. monocytogenes ИЛ-3, КСФ-1 Подавляют синтез E. coli ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИФ-у цитокинов Y. enterocolitica, B. suis, V. cholerae, B. anthracis ФНОа P. aeruginosa ФНОа, ИЛ-1, ИФ-у S. typhimurium ИЛ-2

биологических жидкостях: слюне, мокроте, моче. Антигенемия возникает не только при инфекциях, но и в отдельных случаях после вакцинации.

Гиперантигенемия чревата возникновением интоксикации, раз­витием иммунокомплексных осложнений, подавлением иммунных реакций избытком антигена и т.п. С другой стороны, наличие инак- тивированного антигена в организме не всегда является опасным признаком, его присутствие в низкой концентрации в лимфоид- ной ткани обеспечивает развитие длительного иммунитета.

При ряде инфекций (холера, сальмонеллезы, дизентерия, гепа­тит В и др.) в крови можно обнаружить одновременно циркулиру­ющий антиген и антитела. Это объясняется недостаточно высокой авидностью таких антител или значительными различиями в кон­центрации циркулирующих антител и антигена. В условия in vitro иммунный комплекс образуется в эквивалентной зоне его ингре­диентов, которые не связываются или диссоциируют в избытке антител или избытке антигена.

Иммунотерапия крайне важна при ряде инфекционных заболе­ваний, среди которых цитомегаловирусная инфекция, особенно у беременных и родившихся у них детей. Частота передачи заболе­вания от заболевших матерей плоду составляет 30-50%, в 5% пато­логия, вызванная этим вирусом, наблюдается у новорожденных.

Рекомендуется комбинированное лечение противовирусными и иммунобиологическими препаратами, формирующими активный и пассивный иммунитет.

Острая фаза инфекционного процесса является противопока­занием к вакцинации против данной инфекции и против других инфекционных заболеваний. Вакцинировать можно только через 1 мес после затухания острого инфекционного процесса. Сопут­ствующие хронические инфекции и инфекции, присоединившие­ся в поствакцинальный период, замедляют формирование специ­фического иммунитета. В этом случае происходит более медлен­ное образование антител и клеток, обеспечивающих развитие клеточного иммунитета. Особенно это опасно, когда неспецифи­ческий инфекционный процесс поражает входные ворота инфек­ции и подавляет местный иммунитет к тому возбудителю, против которого проводится вакцинация.