Особенности профилактики и терапии с помощью иммуноглобулинов и специфических сывороток

Мощным средством экстренной профилактики и лечения мно­гих заболеваний, прежде всего инфекционных, являются нормаль­ные и специфические иммуноглобулины, сыворотки, плазма и моноклональные антитела. В практике здравоохранения применя­ются гомологичные (человеческие) и гетерологичные (лошадиные и др.) иммуноглобулины и сыворотки.

Пассивная иммунизация дает быстрый и хороший эффект, осо­бенно в сочетании с антибиотикотерапией. Такой способ иммуно­профилактики используется в качестве превентивной меры при опасности заражения в эпидемические сезоны и в стрессовых си­туациях, а также при сепсисе, токсических состояниях и др. Сыво­роточные препараты применяются для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций, лечения первичных и вто­ричных иммунодефицитов, аутоиммунных, аллергических, дермато­логических заболеваний, подавления реакции отторжения переса­женных органов и тканей. В зависимости от вида и тяжести инфек­ции сывороточные препараты вводят внутримышечно, внутривенно или через рот.

К сожалению, сывороточные препараты создают непродолжи­тельный пассивный иммунитет, он возникает сразу же после внут­ривенного введения препаратов, при местном их введении антитела в крови достигают защитного уровня через 12-44 ч после инъекции. Гомологичный иммуноглобулин создает иммунитет на 4-5-й нед и не вызывает сильных побочных реакций.

Специфические иммуноглобулины оказывают не только пря­мое действие на возбудителя инфекции, они обладают выражен­ным неспецифическим иммуномодулирующим свойством. Оно зависит прежде всего от присутствия в препаратах биологически активных веществ (лизоцим, компоненты системы комплемента, цитокины и др.)

Гетерологичные препараты имеют ряд недостатков, они быстро исчезают из циркуляции, иммунитет, созданный ими, сохраняется не более 2 нед. Препараты обладают сильными аллергенными свой­ствами, перед их введением необходимо ставить кожные пробы для выявления повышенной чувствительности к гетерологичному белку.

До недавнего времени некоторые зарубежные фирмы получали иммуноглобулин из плацент женщин, а в России выпускались пре­параты иммуноглобулина, приготовленные из плацентарной и даже абортной крови. Такие препараты содержали большое количество гонадотропинов, трансплантационных антигенов и других неже­лательных примесей. В настоящее время выпуск таких препаратов прекращен.

Наиболее часто для получения препаратов иммуноглобулина применяют метод Кона, метод фракционирования белков этило­вым спиртом. Используются различные модификации этого мето­да, фракционирование проводится при низкой температуре. Ис­пользуются дополнительные способы фракционирования с целью освобождения препаратов от пигментов, гонадотропных гормонов, групповых веществ крови и других антигенов. Для гарантии ис­ключения вирусной контаминации в современном производстве применяются дополнительные методы обезвреживания сывороточ­ных препаратов: пастеризацию (термическую обработку материа­ла при 60 °С в течение 10 ч), обработку хлороформом, полиэти- ленгликолем, (З-пропиолактоном, ультрафиолетовое облучение и др.

Препараты иммуноглобулинов контролируются по физико-хи- мическим свойствам на содержание общего белка, фрагментиро- ванных и агрегированных молекул, на электрофоретическую одно­родность, степень очистки от балластных сывороточных белков, на стерильность, токсичность, пирогенностъ, способность к хлопкова- нию, наличие НВ8^ и антител к вирусу гепатита С и ВИЧ. По российским требованиям количество фрагментов и агрегатов имму­ноглобулина в коммерческих препаратах не должно превышать 3%, хотя по европейской фармакопее этот процент измененных моле­кул в препаратах иммуноглобулина может достигать 10.

Нормальный иммуноглобулин, полученный по методу Кона, состоит в основном из 1нСт. ^М и остаются в балластных фрак­циях, хотя они содержат антитела, играющие важную роль в раз­витии иммунитета против бактериальных и вирусных инфекций. Следует отметить, что при производстве сывороточных препара­тов огромное количество антител идет на выброс, используется лишь небольшая часть иммунологически активного материала. При использовании метода Кона ^М и попадают в осадок В, наибо­лее опасный в отношении возможной контаминации ретровируса- ми. В связи с этим для получения обогащенных препаратов приме­няются дополнительные методы фракционирования и очистки им­муноглобулинов с помощью методов ионообменной хроматографии, адсорбционной хроматографии, ультрафильтрации и др., а также дополнительные методы их обезвреживания. В России выпускают­ся комплексные препараты иммуноглобулина, предназначенные для разных способов введения. Россия располагает широким набором сывороточных препаратов, их производством занято более 20 пред­приятий и около 50 станций переливания крови (табл. 31)

Иммуноглобулины являются ценным средством профилактики и лечения всех инфекционных заболеваний, при которых разви­тие иммунитета зависит от циркулирующих антител. За рубежом и у нас в стране разрабатываются новые препараты иммуноглобули­нов против вирусов краснухи, герпеса, геморрагической лихорад­ки с почечным синдромом, цитомегаловирусной инфекции и др. Тормозит производство таких препаратов отсутствие надежных коммерческих диагностикумов, необходимых для отбора донорс­ких сывороток по титрам антител. Перспективным источником создания специфических иммуноглобулиновых препаратов явля­ются моноклональные антитела, они обладают узкой специфич­ностью и могут быть получены в большом количестве.