Новые комбинированные вакцины

В практике здравоохранения имеется два десятка комбинирован­ных вакцин. Их можно разделить на две группы. Комбинированная вакцина первой группы содержит антигены вакцинных штаммов разных возбудителей, вакцина второй группы состоит из антигенов разных серогипов одного и того же возбудителя. К первой группе комбинированных вакцин относятся АКДС-вакцина, дивакцина (корь, паротит), тривакцина (корь, паротит, краснуха), вакцина против гепатитов А и В и более сложные вакцины (АКДС-вакци­на + инактивированная вакцина против полиомиелита, АКДС- вакцина + вакцина против гепатита В и др.). Вторую группу комби­нированных вакцин составляют трехвалентная полиомиелитная вак­цина, менингококковые вакцины из 2-4 серогипов менингококка, пневмококковая вакцина из 23 серогипов пневмококка, комплекс­ные вакцины из условно-патогенных микроорганизмов и др.

Разработка новых комплексных вакцин имеет важное значение для решения медицинских, социальных и экономических проблем вакцинопрофилактики. Число новых комбинированных вакцин, применяемых для профилактики инфекционных болезней, быст­ро увеличивается. Лишь за последние 5 лет мировая вакцинопро- филактика приобрела около десятка новых комплексных вакцин, состоящих из различных комбинаций АКДС-вакцин, вакцин про­тив гепатитов А и В, полиомиелита, гемофильной и менингокок- ковой инфекций. Некоторые из предложенных комплексных вак­цин содержат антигены, обеспечивающие развитие иммунитета к 5-6 видам инфекций. Наиболее сложные комплексные вакцины представляют собой сочетание АКДС с инактивированной поли­вакциной и вакцинами против инфекций, вызываемых вирусом гепатита В и гемофильной палочкой типа Ь.

Создание многокомпонентных вакцин способствует:

–    упрощению календаря прививок и сокращению числа при­вивок;

–    уменьшению частоты возникновения побочных реакций и поствакцинальных осложнений;

–     сокращению числа амбулаторных приемов и вызовов;

–     сокращению расходов на упаковки, ампулы, шприцы и др.;

–    решению этических проблем, связанных с необходимостью многократного введения вакцин.

На основании многолетних исследований комплексных вакцин можно сформулировать основные положения по конструированию и свойствам таких вакцин.

1. Комплексные вакцины могут быть получены при многих со­четаниях однотипных и разнотипных моновакцин (живых, убитых, химических и др.). Наиболее совместимыми и эффективными яв­ляются вакцины, сходные по физико-химическим свойствам, на­пример белковые, полисахаридные, живые вирусные вакцины и др.

1. Теоретически количество компонентов в ассоциированных вакцинах может быть неограниченным.
2. Сильные в иммунологическом отношении антигены могут угнетать активность слабых антигенов. Это зависит не от числа антигенов, а от их свойств. При введении комплексных препара­тов могут происходить запаздывание и быстрое угасание иммун­ного ответа на отдельные компоненты по сравнению с ответом на моновакцины.
3. Дозы слабых антигенов в вакцине должны быть выше по срав­нению с дозами других компонентов. Возможен и другой подход, который заключается в снижении доз сильных антигенов с макси­мального уровня до среднеэффективного.
4. В некоторых случаях наблюдается феномен синергии, когда один компонент вакцины стимулирует активность другого анти­генного компонента.
5. Иммунизация комплексной вакциной существенно не влия­ет на интенсивность иммунного ответа на введение других вакцин при условии соблюдения определенного промежутка времени после вакцинации комплексным препаратом.
6. Побочная реакция организма на ассоциированную вакцину не является простой суммой реакций на моновакцины. Реактоген- ность комплексной вакцины может быть равной, несколько выше или ниже таковой отдельных вакцин.

Таким образом, существующая теоретическая база и накоплен­ный опыт позволяют ожидать появления сложных вакцин из мно­гих видов антигенов, среди которых могут быть традиционные комплексные вакцины в сочетании с антигенами гемофильной палочки типаЬ, респираторно-синцитиального, парагриппозного вирусов, микобактерий туберкулеза, менингококков, пневмокок­ков и других возбудителей инфекций.

Вместе с тем первичный энтузиазм в создании сложных вакцин несколько остыл. В разработке и применении многокомпонент­ных вакцин имеются трудности, среди которых можно отметить следующие:

• Возможность конкуренции и интерференции антигенных ком­понентов вакцины.

• Физико-химическая несовместимость некоторых антигенов, стабилизаторов, консервантов, адъювантов и других состав­ных частей вакцины.
• Недостаточная стабильность сложных комбинаций из анти­генов.
• Различная длительность приобретенного иммунитета к отдель­ным компонентам комплексной вакцины, что препятствует определению оптимального интервала между повторными вве­дениями комбинированной вакцины.
• Экспериментальные разработки и клинические испытания комплексных вакцин являются трудоемкими, длительными и дорогостоящими.
• Лабораторный контроль комплексных вакцин сложнее, чем контроль моновакцин. Возможны большие материальные потери в случае производственного или рекламационного брака одного из компонентов сложной вакцины.
• Не все комплексные вакцины пригодны для любой страны. Особенности эпидемиологической ситуации в отдельных стра­нах требуют применения особых сочетаний моновакцин. Свои комбинации моновакцин нужны для вакцинации отдельных возрастных контингентов населения и групп риска.

Технические, экономические и другие трудности в создании вакцин будут ограничивать дальнейшее увеличение количества антигенных компонентов в вакцинах и числа комплексных вак­цин. Для создания комплексных вакцин будут широко использо­ваться новые технологии, в первую очередь генные технологии и генная вакцинация. Перспективным направлением является раз­работка своеобразных комбинированных вакцин, содержащих нуж­ные антигены и различные цитокины, которые являются естествен­ными регуляторами иммунного ответа. Такие вакцины могут быть получены не только путем простого смешивания компонентов, но и с помощью генной инженерии (живые векторные вакцины, ре­комбинантные, растительные вакцины и др.).