Местный и общий иммунитет
Под местным иммунитетом подразумевается развитие антиинфекционной устойчивости в каком-либо участке ткани или органе после местного введения антигена или перенесенного инфекционного заболевания. Понятие «местный иммунитет» является относительным. Даже слабые местные специфические реакции вызывают изменения в регионарных лимфатических узлах. Выраженный местный иммунитет не может существовать без изменений общей устойчивости организма. Наиболее мощная защита развивается в местах, которые являются естественными воротами для проникновения разнообразных патогенов.
Слизистые поверхности, включая поверхность желудочно-ки- шечного, респираторного и генитального трактов, являются основными воротами для внедрения возбудителей инфекционных болезней. Концепция формирования местного иммунитета и его влияния на общий иммунитет стимулировала разработку новых вариантов вакцин, рассчитанных на их введение через нос, рот, прямую кишку. Появились новые понятия: «мукозальная система», «мукозальный иммунитет», «мукозальные вакцины».
Мукозальная лимфоидная ткань (слизисто-ассоциированная лимфоидная ткань) существует в организованной и дисперсной формах. К первой форме относятся пейеровы бляшки кишечника, бронхоассоциированная лимфоидная ткань и отдельные мелкие лимфоидные образования слизистой оболочки различных органов (кишечник, легкие, влагалище и др.)
В состав лимфоидных фолликулов входят клетки иммунной системы: В-, Т-клетки, макрофаги, эпителиальные клетки фолликулов (М-клетки). Последние наряду с макрофагами выполняют антигенпредставляющую функцию. В lamina propriae слизистой оболочки находятся отдельные В-, Т-лимфоиды, плазматические клетки, макрофаги, тучные клетки и эозинофилы. Плазматические клетки содержат преимущественно IgA, а также IgG, IgM и IgF. Транспорт полимерных IgA и IgM через эпителий слизистой оболочки происходит с помощью секреторного компонента. Особое значение в иммунитете слизистой оболочки играет IgA, он защищает ее путем агглютинации бактерий, нейтрализации токсинов и вирусов, подавления адгезии и абсорбции антигена из просвета кишечника.
Антиген, поступающий в кишечник, поглощается М-клетками и в интактном виде транспортируется вглубь слизистой оболочки для представления макрофагам и лимфоцитам. Особенностями формирования мукозального иммунитета являются местное образование клеток иммунологической памяти и способность клеток, армированных в кишечнике или регионарных лимфатических узлах, возвращаться (после циркуляции в лимфатической и кровеносной системах) в слизистую оболочку кишечника и в меньшей степени— других органов. Иммунитет формируется не только в том органе или участке, куда была введена вакцина, но и в отдаленных участках слизистой оболочки и даже в слизистой оболочке других органов. Например, интраназальное введение мукозальных вакцин приводит к возникновению местного иммунитета в слизистой оболочке носоглотки, кишечника и влагалища.
Оральное введение антигена в некоторых случаях сопровождается возникновением системной толерантности к данному антигену. Механизмы такой неотвечаемости, которая касается как гуморальных, так и клеточных реакций, изучены недостаточно.
Местный иммунитет, в частности иммунитет же луд очно-кишеч- ного тракта, складывается не только из специфических факторов. В механизме такого иммунитета большую роль играют собственная флора кишечника и слизистый слой, препятствующие колонизации патогенных микробов, кислая среда желудочного сока, перистальтика кишечника, присутствие трансферрина, лизоцима и других белков, обладающих бактериостатическими и бактерицидными свойствами.
В последнее время интенсивно изучаются особенности иммунных реакций в отдельных участках кишечника, мочевом пузыре, влагалище, матке. Многие лекарственные препараты, в том числе иммунобиологические (интерфероны, кипферон и др.), вводят в прямую кишку и влагалище. Показано, что слизистая оболочка влагалища содержит лимфоидные фолликулы и диффузно расположенные лимфоциты и макрофаги. В содержимом влагалища присутствуют 1нСт и ^А и различные цитокины, поступающие из крови или образующиеся местно. Важную роль в поддержании постоянства среды играет микрофлора влагалища (стрептококки, стафилококки, некоторые грамотрицательные бактерии). Иммунные клетки, иммуноглобулины и цитокины появляются в цервикаль- ном канале и в полости матки при развитии в них воспалительных реакций.