Иммунологическая эффективность вакцин

Вопрос о внедрении вакцины в практику решается с учетом всех ее особенностей: реактогенности, безопасности, профилак­тической, противоэпидемической и экономической эффективно­сти. Профилактическая эффективность вакцины может быть уста­новлена опытным путем двумя способами: по иммунологическим показателям или по снижению числа заболевших данной инфек­цией в группе привитых по сравнению с контрольной группой лиц, получивших плацебо. Задачами первого этапа испытаний яв­ляется изучение иммунологической активности (эффективности) вакцин, второго — изучение профилактической эффективности вакцин. Иммунологическая эффективность вакцин может отра­жать ее профилактическую эффективность в том случае, если из­вестен защитный уровень иммунологических показателей при дан­ной инфекции. Защитный титр антител устанавливается заранее в опытах с однонаправленным препаратом. Для каждой инфекции определяется свой защитный титр антител: для кори, паротита и гриппа он равен 1:10, столбняка — 1:20, дифтерии — 1:40 по РПГА, для коклюша— 0,03 МК/мл, гепатита В — 0,01 МЕ/мл по имму- ноферментному анализу и т.д. При инфекциях с установленным защитным уровнем антител приходится проводить испытания про­филактической эффективности вакцин по показателям заболевае­мости данной инфекцией.

Изучение иммунологической эффективности вакцин проводится путем сопоставления титров специфических антител в сыворотке крови привитых до и в разные сроки после иммунизации, а также путем сравнения этих результатов с данными определения уровня антител, полученными в те же сроки при обследовании лиц, кото­рым вводили плацебо или препарат сравнения.

Наиболее объективную оценку иммунологической эффектив­ности можно получить при вакцинации людей, не имеющих анти­тел к антигенам вакцины. Для этой цели проводят сканирование
сывороток крови лиц, подлежащих вакцинации, на присутствие в них специфических антител. Из лиц, не имеющих антител, ме­тодом случайной выборки формируют основную и контрольную группы. В этом случае оценку иммуногенности проводят по чис­лу лиц как основной, так и контрольной группы, в сыворотке крови которых появились специфические антитела. Сформиро­вать группы лиц, не имеющих антител к возбудителям широко распространенных инфекций (грипп, гепатит А и др.), бывает трудно, поэтому иммунологическую эффективность препаратов в этом случае оценивают по нарастанию титров специфических антител до и после вакцинации как в основной, так и в конт­рольной группе. Иммунологические сдвиги, возникающие при вакцинации, оценивают также по проценту сероконверсии. Вак­цина считается высокоэффективной, если процент сероконвер­сии составляет 90 и выше.

Иммунопрофилактика направлена на создание активного им­мунитета с помощью вакцин или пассивного иммунитета при вве­дении иммуноглобулина или иммунной сыворотки. Лишь в ред­ких случаях, например для профилактики бешенства, вводят од­новременно вакцину и иммуноглобулин. Эффективность пассивной защиты от введения готовых антител показана при дифтерии, стол­бняке, стафилококковых инфекциях, клещевом энцефалите, ганг­рене, ботулизме. Пассивный иммунитет является кратковремен­ным, он исчезает после метаболизма введенных антител.

Конечно, стойкий иммунитет при вакцинации развивается не во всех случаях. Это зависит прежде всего от индивидуальной ге­нетической способности организма. Кроме генетических особен­ностей, на результат иммунизации влияют другие факторы, такие, как свойства самой вакцины, ее дозы и интервалы между инъек­циями. Живые вакцины создают более стойкий иммунитет даже при однократном применении, корпускулярные убитые вакцины менее иммуногенны и вводятся, как правило, многократно. На­пряженный и длительный иммунитет создают вакцины против желтой лихорадки, туляремии, кори, паротита, полиомиелита, стол­бняка, дифтерии, другие вакцины индуцируют иммунитет длитель­ностью до 1 года (чума, сибирская язва, бруцеллез, сыпной тиф, холера). Напряженность гуморального иммунитета зависит от уров­ня циркулирующих антител, клеточного иммунитета— от функ­циональной активности иммунокомпетентных клеток: макрофа­гов и различных субпопуляций Т-лимфоцитов.

Выбор теста для оценки иммунологической эффективности вак­цины зависит от характера иммунитета при данной инфекции. Например, для столбняка, дифтерии, кори, паротита критерием эффективности вакцины является определение уровня циркули­рующих антител, а для туберкулеза, туляремии и бруцеллеза — клеточные реакции, например кожные пробы замедленного типа. К сожалению, для большинства инфекций, в основе которых ле­жит клеточный иммунитет, защитные уровни клеточных реакций не установлены.

Изучение иммунологической активности вакцин проводят в ограниченных группах численностью, как правило, не более 100 че­ловек. При однократной иммунизации следует исследовать пар­ные сыворотки, взятые непосредственно перед вакцинацией и че­рез определенный период времени, обычно через 21 день после введения вакцины. При дву- и троекратном введении вакцин не­обходимо исследовать 3 и 4 образца сыворотки, включая образец, взятый до вакцинации. Образцы сывороток должны храниться в замороженном состоянии. Сроки исследования образцов должны быть минимальными, тест-системы для определения антител — высокочувствительными и стандартными.

Коэффициент иммунологической эффективности определяет­ся по следующей формуле:

где КЭ — коэффициент иммунологической активности; А — чис­ло привитых испытуемым препаратом, у которых исследовали пар­ные сыворотки крови; Б — то же в контрольной группе; а — число привитых, у которых возник иммунологический сдвиг, б — то же в контрольной группе.

Важно исключить действие факторов, способных влиять на уро­вень иммунного ответа. Например, умеренные дозы антибиотика не влияют на вакцинацию убитыми и химическими вакцинами, однако при увеличении дозы антибиотика можно наблюдать сни­жение иммунного ответа. Механизм действия антибиотиков на вакцинальный процесс обусловлен непосредственным действием антибиотиков на возбудителя и влиянием антибиотиков на имму- нокомпонентные клетки. Другой пример: кортикостероиды подав­ляют образование антител и тем самым ослабляют поствакциналь­ный иммунитет.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Close