Иммунологическая эффективность вакцин
Вопрос о внедрении вакцины в практику решается с учетом всех ее особенностей: реактогенности, безопасности, профилактической, противоэпидемической и экономической эффективности. Профилактическая эффективность вакцины может быть установлена опытным путем двумя способами: по иммунологическим показателям или по снижению числа заболевших данной инфекцией в группе привитых по сравнению с контрольной группой лиц, получивших плацебо. Задачами первого этапа испытаний является изучение иммунологической активности (эффективности) вакцин, второго — изучение профилактической эффективности вакцин. Иммунологическая эффективность вакцин может отражать ее профилактическую эффективность в том случае, если известен защитный уровень иммунологических показателей при данной инфекции. Защитный титр антител устанавливается заранее в опытах с однонаправленным препаратом. Для каждой инфекции определяется свой защитный титр антител: для кори, паротита и гриппа он равен 1:10, столбняка — 1:20, дифтерии — 1:40 по РПГА, для коклюша— 0,03 МК/мл, гепатита В — 0,01 МЕ/мл по имму- ноферментному анализу и т.д. При инфекциях с установленным защитным уровнем антител приходится проводить испытания профилактической эффективности вакцин по показателям заболеваемости данной инфекцией.
Изучение иммунологической эффективности вакцин проводится путем сопоставления титров специфических антител в сыворотке крови привитых до и в разные сроки после иммунизации, а также путем сравнения этих результатов с данными определения уровня антител, полученными в те же сроки при обследовании лиц, которым вводили плацебо или препарат сравнения.
Наиболее объективную оценку иммунологической эффективности можно получить при вакцинации людей, не имеющих антител к антигенам вакцины. Для этой цели проводят сканирование
сывороток крови лиц, подлежащих вакцинации, на присутствие в них специфических антител. Из лиц, не имеющих антител, методом случайной выборки формируют основную и контрольную группы. В этом случае оценку иммуногенности проводят по числу лиц как основной, так и контрольной группы, в сыворотке крови которых появились специфические антитела. Сформировать группы лиц, не имеющих антител к возбудителям широко распространенных инфекций (грипп, гепатит А и др.), бывает трудно, поэтому иммунологическую эффективность препаратов в этом случае оценивают по нарастанию титров специфических антител до и после вакцинации как в основной, так и в контрольной группе. Иммунологические сдвиги, возникающие при вакцинации, оценивают также по проценту сероконверсии. Вакцина считается высокоэффективной, если процент сероконверсии составляет 90 и выше.
Иммунопрофилактика направлена на создание активного иммунитета с помощью вакцин или пассивного иммунитета при введении иммуноглобулина или иммунной сыворотки. Лишь в редких случаях, например для профилактики бешенства, вводят одновременно вакцину и иммуноглобулин. Эффективность пассивной защиты от введения готовых антител показана при дифтерии, столбняке, стафилококковых инфекциях, клещевом энцефалите, гангрене, ботулизме. Пассивный иммунитет является кратковременным, он исчезает после метаболизма введенных антител.
Конечно, стойкий иммунитет при вакцинации развивается не во всех случаях. Это зависит прежде всего от индивидуальной генетической способности организма. Кроме генетических особенностей, на результат иммунизации влияют другие факторы, такие, как свойства самой вакцины, ее дозы и интервалы между инъекциями. Живые вакцины создают более стойкий иммунитет даже при однократном применении, корпускулярные убитые вакцины менее иммуногенны и вводятся, как правило, многократно. Напряженный и длительный иммунитет создают вакцины против желтой лихорадки, туляремии, кори, паротита, полиомиелита, столбняка, дифтерии, другие вакцины индуцируют иммунитет длительностью до 1 года (чума, сибирская язва, бруцеллез, сыпной тиф, холера). Напряженность гуморального иммунитета зависит от уровня циркулирующих антител, клеточного иммунитета— от функциональной активности иммунокомпетентных клеток: макрофагов и различных субпопуляций Т-лимфоцитов.
Выбор теста для оценки иммунологической эффективности вакцины зависит от характера иммунитета при данной инфекции. Например, для столбняка, дифтерии, кори, паротита критерием эффективности вакцины является определение уровня циркулирующих антител, а для туберкулеза, туляремии и бруцеллеза — клеточные реакции, например кожные пробы замедленного типа. К сожалению, для большинства инфекций, в основе которых лежит клеточный иммунитет, защитные уровни клеточных реакций не установлены.
Изучение иммунологической активности вакцин проводят в ограниченных группах численностью, как правило, не более 100 человек. При однократной иммунизации следует исследовать парные сыворотки, взятые непосредственно перед вакцинацией и через определенный период времени, обычно через 21 день после введения вакцины. При дву- и троекратном введении вакцин необходимо исследовать 3 и 4 образца сыворотки, включая образец, взятый до вакцинации. Образцы сывороток должны храниться в замороженном состоянии. Сроки исследования образцов должны быть минимальными, тест-системы для определения антител — высокочувствительными и стандартными.
Коэффициент иммунологической эффективности определяется по следующей формуле:
где КЭ — коэффициент иммунологической активности; А — число привитых испытуемым препаратом, у которых исследовали парные сыворотки крови; Б — то же в контрольной группе; а — число привитых, у которых возник иммунологический сдвиг, б — то же в контрольной группе.
Важно исключить действие факторов, способных влиять на уровень иммунного ответа. Например, умеренные дозы антибиотика не влияют на вакцинацию убитыми и химическими вакцинами, однако при увеличении дозы антибиотика можно наблюдать снижение иммунного ответа. Механизм действия антибиотиков на вакцинальный процесс обусловлен непосредственным действием антибиотиков на возбудителя и влиянием антибиотиков на имму- нокомпонентные клетки. Другой пример: кортикостероиды подавляют образование антител и тем самым ослабляют поствакцинальный иммунитет.