Иммунологическая безопасность вакцин

При острых и хронических инфекциях, главным образом ви­русных, наблюдается модуляция иммунологической реактивности на многие инфекционные и неинфекционные антигены. Такую иммуномодуляцию можно выявить по изменению титров антител на неродственные инфекционные антигены, динамике кожных реакций замедленного типа, результатам клеточных реакций in vitro.

Существует два основных феномена, возникающих у инфекци­онных больных под влиянием неспецифической иммуномодуля- ции: поликлональная иммуносупрессия, которая рассматривается как неизбежный спутник большинства заболеваний вирусной и бактериальной природы; поликлональная иммуноактивация, ко­торая описана при коклюше, ветряной оспе, геморрагической ли­хорадке денге и других инфекциях.

При иммуносупрессии происходят манифестация латентных инфекций, появление рецидивов хронических инфекций, присое­динение к основному заболеванию интеркуррентных заболеваний. Острые вторичные инфекции и активация хронически текущих процессов описаны при многих инфекционных заболеваниях.

Некоторые формы иммуномодуляции и иммунопатологии, ко­торые встречаются при инфекциях, характерны для вакцинации. Бактериальные и вирусные препараты способны не только подав­лять, но и стимулировать иммунный ответ. На этой особенности основаны адъювантные свойства микробных продуктов. Изменен­ная реакция на неродственные антигены, повышенная чувстви­тельность к гетерологичным возбудителям вирусной и бактери­альной природы, снижение ранее сформированного иммунитета, развитие аллергии и аутоиммунного состояния, повышенная со­матическая заболеваемость организма привитых описаны при при­менении живой коревой вакцины, осповакцины, живой краснуш- ной вакцины, живой полиомиелитной вакцины, живой гриппозной вакцины для орального применения, инактивированной гриппоз­ной вакцины, гепатитной В вакцины и др. Вакцинация может по­давлять неспецифическую антиинфекционную резистентность,

вследствие этого могут появляться сопутствующие заболевания и происходить обострение латентно протекающих процессов и хро­нических инфекций.

Исследование иммунологической безопасности вакцин являет­ся новым направлением в оценке качества вакцин и их стандарти­зации. Изучение неспецифического влияния вакцин на иммун­ную систему входит в программу испытаний новых вакцин, кото­рая включает доклиническое изучение препарата на лабораторных животных и исследование на ограниченной и расширенной груп­пах людей.

Доклиническое изучение на лабораторных животных включает 4 раздела: исследование иммунореактивности на неродственные антигены, изучение аллергизирующего действия вакцины и ауто­иммунных реакций организма на вакцинацию, исследование ко­личественных и качественных изменений иммунокомпетентных клеток, исследование морфологии органов иммунной системы.

За безопасную в отношении иммунной системы человека дозу препарата следует принять ту дозу, которая не подавляет или ми­нимально снижает иммунный ответ на неродственные антигены, не индуцирует аллергизацию и развитие аутоиммунных реакций и вызывает наименьшие сдвиги в неспецифических показателях иммунного статуса животных.

Изучение иммунологической безопасности вакцин на ограни­ченной группе людей проводят в рамках испытания реактогенно- сти, безопасности и специфической активности лабораторных се­рий препарата. Исследование иммунологической безопасности включает 3 этапа:

1.  Определение изменения уровня иммунологической реактив­ности на неродственные инфекционные антигены (кожные пробы с туберкулином, стафилококковым антигеном), а также измене­ния уровня сывороточных антител к возбудителям инфекционных болезней.

2.  Выявление аллергических и аутоиммунных реакций (опреде­ление общего иммуноглобулина Е, гуморального иммунитета на тканевые аутоантитела в ИФА и циркулирующих иммунных ком­плексов в сыворотке крови).

3.  Определение неспецифических изменений в системе имму­нокомпетентных клеток (оценка иммунного статуса).

Получаемые показатели считаются измененными под влияни­ем вакцины, если их среднегрупповые величины статистически значимо отличаются от исходных величин и от величин соответ­ствующих показателей в группе, получавшей плацебо и обследо­ванной в тот же срок. Сравнение с физиологической нормой кон­кретного возраста не рекомендуется, так как оно не является дос­таточно адекватным.

Такая сложная система исследования иммунологической безо­пасности необходима только для вакцин, обладающих выражен­ным иммунотропным свойством.

Заключительный этап изучения иммунологической безопасно­сти проводится в рамках государственных испытаний эксперимен­тально-производственных серий вакцины и предусматривает вы­явление случаев инфекционных и соматических заболеваний, в том числе аллергической и аутоиммунной природы. Длительность наблюдений определяется, исходя из результатов, полученных на первом этапе клинического испытания лабораторных серий вак­цины, но составляет не менее 6 мес.

Сравнение показателей частоты выявленных случаев инфекци­онных и соматических заболеваний в группе, получавшей вакци­ну, с аналогичными показателями в контрольной группе позволя­ет судить об иммунологической безопасности исследуемой вакци­ны. Заключение об иммунологической безопасности вакцины формируется на основании материалов всех этапов испытания препарата. Экспериментальный и клинический иммунологичес­кий мониторинг позволяет проводить стандартизацию вакцин, оценивать иммунологическую безопасность вновь разрабатывае­мых вакцинных препаратов, выбирать наиболее рациональные их варианты, дозы препарата и схемы прививок.