Иммуноглобулины для внутривенного введения
Коммерческие препараты иммуноглобулина для местного введения обладают антикомплементарной активностью в связи с присутствием в них белковых агрегатов, имеющих константу седиментации 9-148. Такие препараты не используют для внутривенного введения, так как белковые агрегаты связывают большое количество сывороточного комплемента. Фиксируясь на клеточной мембране с помощью Ес-фрагментов иммуноглобулина, они разрушают клетки с высвобождением биологически активных веществ.
Для снижения антикомплементарной активности применяют различные способы предотвращения образования белковых агрегатов и их удаления, а также методы ферментативного расщепления или изменения структуры Рс-фрагментов, ответственных за побочное действие иммуноглобулинов. Для предупреждения агрегирования используют различного рода стабилизаторы, пригодные для внутривенного введения (полиэтиленгликоль, человеческий сывороточный альбумин, химически модифицированный желатин, сахара и др.).
Иммуноглобулин нормальный для внутривенного введения (Россия) содержит 4,5-5,5% белка, электрофоретически однороден, в нем нет он содержит свыше 95% мономеров ^Ст, 0-5% димеров и не более 0,5% полимеров. В качестве стабилизатора используют мальтозу (9-10%). Концентрация антител выше, чем в плазме, в 8 раз и более. Минимально допустимый уровень антител к а-стафилоли- зину составляет 2 МЕ/мл, к вирусу кори — 25 МЕ/мл, к НВ8^ — 1 МЕ/мл. Препарат стерилен, безвреден, апирогенен и нетоксичен.
Нормальный иммуноглобулин для внутривенного введения применяют для лечения тяжелых форм бактериально-токсических и вирусных инфекций, послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией. Детям препарат вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) внутривенно капельно со скоростью 8-10 капель в 1 мин ежедневно в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением иммуноглобулин разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (из расчета 1:4). Взрослым вводят по 25-50 мл внутривенно капельно со скоростью до 40 капель в 1 мин в течение 1-3 сут. Препарат перед введением не разводят. Нельзя превышать скорость введения препарата ввиду угрозы развития коллапса. Препарат совместим с другими лекарственными средствами. Выпускается во флаконах по 25 и 50 мл.
Наряду с методами, применяемыми для контроля иммуноглобулина для внутримышечного введения, ВОЗ рекомендует контролировать препараты для внутривенного введения на гипотензивную активность (определение содержания активатора прекалликреина), антикомплементарную активность и содержание гемагглютининов.
Крайне редкими осложнениями, возникающими при внутривенном введении иммуноглобулина, могут быть сосудистые и анафилактические реакции, анемия, гипербилирубинемия, ретикуло- цитоз, лихорадка, острая почечная недостаточность, асептический менингит.
В России зарегистрированы препараты иммуноглобулина для внутривенного введения: Биавен ВИ (Италия), Веноглобулин (Франция), Вигам-ликвид (Великобритания), Интраглобин (Германия), Октагам и Сандоглобулин (Швейцария), Пентаглобин (Германия), Хумаглобин (Венгрия). Последний препарат отличается от других иммуноглобулинов для внутривенного введения высоким содержанием ^М.