Иммунитет и гиперчувствительность замедленного типа
При инфекциях и вакцинации часто наблюдается сочетание двух основных видов повышенной чувствительности. Как правило, на фоне развившейся ГЗТ не развивается ПЧНТ и наоборот, хотя при сочетанной аллергии возможны различные варианты взаимного влияния разных видов аллергии. В некоторых случаях наблюдается полиаллергия, кроме специфической аллергии развивается повышенная чувствительность к другим инфекционным возбудителям или немикробным аллергенам, например лекарственным препаратам.
Таблица 18. Участие клеточного и гуморального иммунитета в развитии защиты при инфекционных и паразитарных заболеваниях
|
Хорошо известен факт угнетающего действия вирусов на ГЗТ к другому виду аллергена. Например, чувствительность к туберкулину подавляется при многих вирусных инфекциях (корь, грипп, полиомиелит и др.), а также при введении вирусных вакцин. Предполагается, что вирус подавляет активность макрофагов и Т-лим- фоцитов. Характер действия вируса на ГЗТ другой специфичности зависит от вида вируса и сроков его действия.
Из одного и того же вида микробов можно получить фракции, одни из которых будут супрессировать, а другие — стимулировать развитие аллергии. Стафилококковый А-белок, бактериальные липополисахариды могут действовать как поликлональные активаторы В-клеток, тем самым способствуя развитию аллергических реакций немедленного типа. Некоторые возбудители (коклюшный микроб, бруцеллы, микобактерии туберкулеза) способны усиливать любую повышенную чувствительность.
Коклюшная вакцина оказывает митогенное действие на Т- и В-клетки, нарушает процесс их расселения в тканях, ведет к опустошению тимусзависимых зон лимфоидной ткани. Она усиливает активность макрофагов, Т-хелперов и Т-эффекторов. АКДС-вак- цина оказывает выраженное поликлональное действие на гуморальные и клеточные реакции. Введение этой вакцины иногда сопровождается повышением уровня ^Е.
У вакцинированных людей, имеющих определенную степень специфической сенсибилизации, инфекции протекают, как правило, легко. Вместе с тем предшествующая вакцинация может приводить к аллергизации. Отличить аллергию, появившуюся после скрыто протекающей инфекции, от поствакцинальной аллергии очень трудно. Вакцины и инфекционные аллергены, применяемые для этой цели, имеют выраженные перекрестные антигенные свойства с возбудителями соответствующих инфекций, что препятствует выяснению специфичности аллергии, возникающей после вакцинации или перенесенной инфекции.
Понятия ГЗТ и клеточного иммунитета не являются идентичными. Клеточный иммунитет является более сложным иммунологическим феноменом по сравнению с ГЗТ. Наряду с этим ГЗТ имеет свой характерный и обязательный признак — воспаление, в то время как клеточный иммунитет может проявляться без воспалительной реакции.
Об участии ГЗТ в антиинфекционном иммунитете свидетельствуют следующие данные:
- У экспериментальных животных во многих случаях прослеживается прямая зависимость между степенью ГЗТ и их выживаемостью при заражении. Интенсивность кожных проб замедленного типа снижается перед гибелью животного.
- Недостаточность функции вилочковой железы и многие им- мунодепрессивные препараты угнетают одновременно иммунитет и ГЗТ.
- Сенсибилизация организма, протекающая по замедленному типу, как правило, облегчает течение инфекционного заболевания, за исключением случаев гиперергических реакций. Ареактивные формы туберкулеза и бруцеллеза, протекающие без сенсибилизации, отличаются хроническим течением и плохо поддаются лечению.
- Способность вызывать иммунитет у некоторых видов вакцин, например живой бруцеллезной вакцины, находится в прямой зависимости от их аллергизирующего действия.
- При ГЗТ происходит значительное усиление фагоцитарной активности лейкоцитов, а в участках реакции ГЗТ происходят задержка распространения возбудителя и его усиленная элиминация из организма. Несмотря на тесную связь ГЗТ с антиинфекционным иммунитетом, существуют доказательства относительной самостоятельности этих процессов.
- Нет абсолютной зависимости антиинфекционной резистентности от ГЗТ при многих инфекциях.
- После перенесенной инфекции происходит постепенное исчезновение ГЗТ при одновременном формировании антиинфекционной резистентности. Возможно существование клеточного иммунитета без ГЗТ и ГЗТ без иммунитета.
- Десенсибилизация микробными антигенами может подавлять аллергию, не оказывая влияния на иммунитет.
- Некоторые бактерийные препараты, вызывая антиинфекционный иммунитет, обладают слабой способностью индуцировать реакции ГЗТ.
- Перенос животному ГЗТ к бактериальным антигенам с помощью клеток не всегда сопровождается усилением устойчивости реципиентов к заражению.
- В проявлениях ГЗТ и клеточного иммунитета могут участвовать разные субпопуляции Т-лимфоцитов.
- Туберкулин, широко применяемый для определения ГЗТ, не обладает способностью вызывать стойкий противотуберкулезный иммунитет. Следует, однако, отметить, что для получения или тестирования иммунитета и ГЗТ с целью изучения их взаимозависимости необходимо использовать идентичный антиген. Только в этом случае можно получить сопоставимые данные.
- ГЗТ обладает более строгой специфичностью по сравнению с клеточно-опосредованным иммунитетом, при котором происходит усиление устойчивости к многим неродственным возбудителям.
Эффекторные механизмы развития ГЗТ и клеточного иммунитета также могут быть различными. Основным отличительным признаком ГЗТ является своеобразная повышенная кожная чувствительность к возбудителю или его продуктам, а основным признаком клеточного антиинфекционного иммунитета — наличие клеточной защиты от заражения. Можно предположить, что при ГЗТ из лимфоцитов под влиянием антигенов выделяются преимущественно
медиаторы воспаления, а при клеточном иммунитете — лимфоки- ны, активирующие макрофаги. Клеточный иммунитет может проявляться без признаков воспаления.
Следует отметить относительность таких понятий, как клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, ПЧНТ и ГЗТ. В каждом из этих процессов участвуют клетки основных типов — Т-, В-клетки и макрофаги. Вероятно, следует говорить об иммунологической функции этих клеток, а деление иммунных реакций на различные типы — лишь удобная, но весьма относительная классификация этих реакций.
На схеме 2 показана связь повышенной чувствительности с иммунитетом. Все 4 феномена, как видно, могут перекрывать друг друга и существовать одновременно. Возможны любые сочетания феноменов, они имеют общие свойства, и каждый из них обладает своими характерными чертами, связанными с особенностями отдельных субпопуляций иммунокомпетеншых клеток и их продуктов.