Генетика приобретенного иммунитета

Антиинфекционный иммунитет находится под контролем мно­жества генов, он контролируется генами, расположенными как в ГКГ, так и вне его. Существует две системы генетического конт­роля иммунной устойчивости организма к инфекциям. Одна из них контролирует неспецифическую резистентность организма к возбудителю. Она зависит прежде всего от функционального со­стояния макрофагов и контролируется генами, не связанными с ГКГ. Вторая система контроля обеспечивает развитие приобре­тенного иммунитета, в нее входят гены ГКГ и их продукты.

Генетический контроль приобретенного иммунитета осущест­вляется Ir (immune response) — генами, которые кодируют первич­ную структуру иммуноглобулинов и рецепторов лимфоцитов, ре­гулируют клеточное взаимодействие и обеспечивают силу иммун­ного ответа.

Ir-гены локализуются в ГКГ. Продуктами Ir-генов являются антигены I и II классов. Оба класса антигенов принимают участие
практически во всех иммунных реакциях. При вирусных инфек­циях антигены I класса играют главенствующую роль в формиро­вании антигенспецифических цитотоксических лимфоцитов. В других проявлениях антиинфекционного иммунитета в качестве продуктов Ir-генов выступают антигены II класса, названные 1а (I region associated)-антигенами (Ia-a).

Основными причинами слабой иммунной реакции на антиген являются отсутствие соответствующего продукта генов гистосов- местимости, способного давать комплекс с пептидом антигена, и/ или отсутствие клона Т-лимфоцитов, способных к распознаванию такого комплекса.

ГКГ человека расположен в 6-й хромосоме. Антигены I класса контролируются генами локусов HLA-A, С, В, а антигены II клас­са — генами локусов HLA-D/DR, DQ, DP.

Антигены класса I являются гликопротеинами, включенными в мембрану практически всех клеток организма. Они состоят из двух полипептидных цепей: тяжелой цепи с мол. м. 45 ООО Д и некова- лентно связанной с ней легкой цепи с мол. м. 12 ООО Д. Каждая цепь контролируется отдельным геном. Молекула I класса имеет 3 внеклеточных домена, трансмембранную гидрофобную область и хвостовую часть, погруженную в цитоплазму клетки (рис. 3).

Антигены II класса представляют собой гликопротеиды с мол. м. 60−65 кД. Молекула Ia-a состоит из двух цепей (α и β). Третья, инвариантная, цепь (Ii) имеет мол. м. 31 кД, не участвует непосредственно в клеточном взаимодействии и выполня ет роль стабилизатора. Каждая из цепей, находящихся на мембране клеток, содержит два внешних до мена: трансмембранный и СООН-цитоплазматический. Внешние домены, за исключением α1−домена, имеют дисульфидные связи. Основным источником Iа-а служат макрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса и В-клетки. Они выполняют функции вспомогательных клеток, участвующих в процессинге и презентации антигена.

Антигены II класса представляют собой гликопротеиды с мол. м.60−65 кД. Молекула Ia-a состоит издвух цепей (α и β). Третья, инвари-антная, цепь (Ii) имеет мол. м. 31 кД,не участвует непосредственно в кле-точном взаимодействии и выполня-ет роль стабилизатора. Каждая изцепей, находящихся на мембранеклеток, содержит два внешних до-мена: трансмембранный и СООН-цитоплазматический. Внешние до-мены, за исключением α1−домена,имеют дисульфидные связи.Основным источником Iа-а слу-жат макрофаги, дендритные клетки,клетки Лангерганса и В-клетки. Онивыполняют функции вспомогатель-ных клеток, участвующих в процес-синге и презентации антигена.

Повышение концентрации 1а-а на вспомогательных клетках и числа 1а⁺-клеток наблюдается при фагоцитозе, антигенной стиму­ляции при различных инфекционных заболеваниях. Естественным регулятором экспрессии 1а-а является ИФ-у.

Существует четкая ассоциация между продуктами региона НЬА-Б и некоторыми инфекционными заболеваниями. Например, у боль­ных туберкулезной формой лепры по сравнению со здоровыми повышена частота продуктов генов БЯЗ, а у больных лепроматоз- ной лепрой она понижена. В отношении антигенов Б0\У1 наблю­дается обратная зависимость. Имеется положительная ассоциация туберкулеза с антигеном БЯ2 и отрицательная — с антигенами БЯЗ и/или БЯ6. Вероятно, антигены БЯЗ выполняют функцию про­дуктов 1г-генов. Наличие антигенов НЬА-БЯЗ характерно для бо­лее благополучного течения инфекционного заболевания и более сильной иммунной реакции у человека.

Таким образом, антигены I и II классов являются продуктами 1г-генов, средством клеточного взаимодействия и генетической рестрикции иммунных реакций. Природа генетической рестрик­ции остается неизвестной. Предполагается, что у примитивных многоклеточных молекулы ГКГ служат для распознавания других особей того же вида, а в последующем они сохранились как сред­ство клеточного взаимодействия и обязательный участник имму­нологического распознавания чужеродных клеток и веществ.

Вполне возможно, что антигены гистосовместимости I и II клас­сов играют роль своеобразного проводника и носителя антигенной информации в организме. Молекулы гистосовместимости, взаимо­действуя с пептидами, предохраняют их от расщепления. Образо­вавшийся комплекс может длительное время находиться на поверх­ности клеток или в плазме крови, обеспечивая длительную стиму­ляцию иммунного ответа.