Энтеральный метод вакцинации

Энтеральный (пероральный) метод вакцинации разрабатывает­ся с времен JI. Пастера, который в 1880 г. высказал точку зрения о возможности пероральной вакцинации против сибирской язвы. В истории разработки этого метода было два подъема. Первый из них связан с именем А.М. Безредки, с его концепцией о роли ме­стного иммунитета при энтеральной иммунизации. Второй подъем исследований на животных и людях произошел в 60-е годы, когда успешно прошли испытания энтеральных вакцин против туляре­мии, гриппа, кори, паротита, клещевого энцефалита, брюшного тифа, коклюша, ботулизма, столбняка, стафилококковой и адено­вирусной инфекций и др. Массовая пероральная вакцинация про­тив полиомиелита является прекрасным доказательством право­мерности самой идеи энтеральной иммунизации.

В кишечнике имеются благоприятные условия для проникно­вения растворимых антигенов и микроорганизмов (слабощелоч­ная среда, интенсивное всасывание, хорошо развитый лимфоид- ный аппарат и др.). Хорошему всасыванию способствует большая площадь слизистой оболочки, имеющей ворсинки, которые в свою очередь покрыты нитевидными отростками (микроворсинками), что увеличивает ее поверхность. Общая площадь слизистой обо­лочки достигает 500 м2. Наиболее сильное всасывание происходит в тощей и подвздошной кишках. В толстой кишке всасывание сла­бее, в прямой кишке благодаря хорошо развитой венозной систе­ме всасывание происходит быстро и непосредственно в большой круг кровообращения.

Желудочно-кишечный тракт является важным органом имму­нитета. Лимфоидную структуру органа составляют пейеровы бляш­ки, лимфоидная ткань аппендикса, миндалины, регионарные лим­фатические узлы. Лимфатические узлы располагаются по наруж­ной поверхности кишечника, в брыжейке и корне брыжейки.

Иммунизаторный процесс при пероральном способе введения антигена начинается в верхних отделах пищеварительного тракта. Слюна оказывает слабое влияние на антигены, которые проявля­ют свою активность уже в полости рта и пищеводе.

До контакта с иммунной системой вакцина должна преодолеть ряд механических и химических барьеров, включая механические свойства слизистой оболочки, действие ферментов и кислой сре­ды желудочного сока. В связи с этим доза антигена, введенного через рот, должна превышать в 100 раз и более дозу, достаточную для парентерального введения.

Слюна оказывает слабое ингибирующее действие на вакцину, желудочный сок вызывает гибель возбудителей некоторых инфек­ций, хотя живые штаммы полиовируса, энтеровируса и кишечной группы бактерий достаточно устойчивы к действию желудочного сока. Желудочный и кишечный соки вызывают распад убитых микроорганизмов и расщепление белковых и полисахаридных ан­тигенов. Токсические свойства белков более устойчивы к действию ферментов по сравнению с их антигенными свойствами. В свою очередь вакцины, введенные энтерально, могут менять состав, количество и свойства пищеварительных соков.

При пероральной вакцинации развивается местный и общий иммунитет, организм становится устойчивым к заражению через рот, кожу, аэрозольно и др. В механизме развития иммунитета при энтеральной вакцинации играют роль, как и при других способах введения вакцин, гуморальные и клеточные факторы. Уровень антител в сыворотке крови при энтеральной иммунизации неред­ко бывает ниже, а развитие общего иммунитета происходит мед­леннее, чем при подкожном и внутримышечном введении антиге­на, хотя конечная степень устойчивости к заражению при всех способах вакцинации может быть одинаковой. Более того, мест­ный иммунитет при энтеральном введении вакцин развивается быстрее, поэтому этот способ вакцинации может использоваться в практической медицине в случае необходимости быстрого дости­жения специфической устойчивости при опасности возможного заражения через рот.

История создания энтеральных вакцин исчисляется десятиле­тиями, однако в практике используются лишь единичные энте- ральные вакцины. Среди них живая полиомиелитная вакцина, ре- комбинантная антирабическая вакцина, широко применяемая для профилактики бешенства у диких животных.

Разрабатываются оральные вакцины против кори, брюшного тифа, аденовирусной и менингококковой инфекций, гриппа, при­обретенного иммунодефицита. Немаловажное значение для вне­дрения в практику оральных вакцин имеет их рентабельность. Для энтеральной иммунизации необходимы высокие дозы вакцин, во многих случаях антиген должен быть защищен от разрушения же­лудочным соком с помощью кислотоустойчивого покрытия, что, естественно, увеличивает стоимость вакцин. Формы выпуска эн­теральных вакцин могут быть различными: жидкие или сухие, в виде драже, таблеток, капсул, пилюль и др.

Таким образом, нет универсального метода вакцинации. В прак­тике здравоохранения используется несколько способов введения вакцин: подкожный, внутримышечный, энтеральный, аэрозоль­ный безыгольный. Надо признать, что энтеральный способ вакци­нации кажется самым перспективным. При введении вакцин че­рез рот можно получить иммунитет к любой инфекции. Энтераль- ные вакцины обладают низкой реактогенностью и слабой аллергенностью. Они хорошо переносятся, их иммунологическая и эпидемиологическая эффективность не уступает таковым анало­гичных вакцин, вводимых другим способом. Пероральный метод безопасен и прост, не требует специальных условий, оборудова­ния и аппаратуры. Вакцинацию можно проводить в любых усло­виях, она лишена недостатков шприцевого и аэрозольного мето­дов, при ней отсутствует опасность передачи инфекций, она не вызывает отрицательных эмоций у прививаемых.

Иммунизация человека через кишечник и дыхательные пути яв­ляется физиологическим способом приобретения специфической устойчивости к инфекционным заболеваниям. Контакт возбудите­ля со слизистой оболочкой имеет важное значение для начальной стадии развития инфекции и процесса естественной иммунизации.

В связи с этим разрабатываются два направления создания но­вых вакцин. Одно из них связано с белком адгезином, который находится на концах пилей-волосков, расположенных на поверх­ности бактерий. С помощью пилей бактерии прикрепляются к сли­зистой оболочке, что обеспечивает колонизацию бактерий на ней.

Иммунизация вакциной, приготовленной на основе адгезина, и введение готовых антител к этому белку препятствуют колони­зации бактерий на слизистой оболочке и развитию инфекционно­го процесса.

Другое направление связано с использованием нетоксичной части холерного токсина (СТ-В) или термолабильного токсина Е. соИ (ЬТ-В) в качестве носителей и средств доставки других ан­тигенов, конъюгированных с этими носителями. СТ-В и ЬТ-В об­ладают способностью взаимодействовать с рецепторами слизис­той оболочки и тем самым обеспечивают длительное присутствие антигенов на ней, способствуют переносу антигенов через слизи­стую оболочку и развитию иммунного ответа. Такие эксперимен­тальные мукозальные вакцины получены ко многим видам возбу­дителей инфекционных заболеваний.

В последние годы сформировались такие понятия, как мукозаль- ный иммунитет, мукозальные вакцины, мукозальная система. К муко- зальной системе относятся желудочно-кишечный, респираторный и урогенигальный тракты, а также слезные, слюнные и грудные железы.

Антигены поступают в лимфоидную ткань кишечника преиму­щественно через эпителий пейеровых бляшек. Механизмы про­никновения антигенного материала через слизистую оболочку ки­шечника могут быть различными: межклеточный путь самого ан­тигена, тот же путь при помощи фагоцитов, содержащих антиген, проникновение через цитоплазму клетки или через дефекты сли­зистой оболочки. Эпителиальные М-клетки, обладающие выра­женными пиноцитарными свойствами, перерабатывают антиген­ный материал и передают его лимфоцитам. Антителообразующие клетки расположены в собственной пластинке слизистой оболоч­ки кишечника. Соотношение плазматических клеток, секретиру- ющих IgA, ^М и ^Ст, составляет 20:3:1. В эпителии концентриру­ются Т-клетки с цитотоксическими маркерами.

1-5% белка, вводимого с пищей, не расщепляется ферментами желудочно-кишечного тракта. Часть нерасщепленного белка (яич­ный белок, белок молока, гетерологичный глобулин и др.) всасы­вается в лимфатическую систему. В основе всасывания лежат не только механизмы фильтрации, диффузии и осмоса. Через слизи­стую оболочку кишечника проникают убитые и живые микроорга­низмы (вирусы, бактерии, риккетсии), относящиеся к группе эн- теропатогенных или другим, отличным по механизму передачи и локализации инфекций, группам возбудителей. Прикрепление мик­робов к эпителиальным клеткам и последующая их инвазия зависят от адгезивных антигенов микробов и наличия на эпителиальных клет­ках соответствующих рецепторных зон. Сильными инвазивными свой­ствами обладают Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia enterocolitica. В кишечнике наблюдается персистенция живых вирусов. Ротавирусы и другие кишечные вирусы прикрепляются к ворсинкам эпителия, рецепторы которых состоят из (З-галактозидаз. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, затем клетки разрушаются и вирусы выхо­дят в просвет кишечника. При введении живой гриппозной вакцины вирусы размножаются не только в кишечнике, они диссеминируют и обнаруживаются в носоглоточных смывах, в крови и моче. Полиови- русы также выявляются во внутренних органах и крови.

Образующийся в слизистой оболочке IgA проходит в просвет кишки через эпителиальные клетки в виде двухмерной формы. Его а-цепи связаны у-цепью, имеющей сродство к гликопротеину, который об­разуется в эпителиальных клетках. Этот секреторный компонент ком­плекса предохраняет IgA от действия ферментов, а сам секреторный IgA препятствует адгезии бактерий и вирусов к поверхности слизис­той оболочки, нейтрализует токсины и активирует фагоцитарную деятельность клеток. В секреторной жидкости соотношение IgA: IgG составляет 1:1, в то время как в сыворотке крови — 1:6.

Антигены и сенсибилизированные лимфоциты могут проникать через регионарные лимфатические узлы в грудной поток и крове­носные сосуды, оседать в лимфоидных органах и индуцировать об­разование антител разных классов. Клетки, синтезирующие IgA, воз­вращаются в слизистую оболочку кишечника, усиливая местный иммунитет.

Важным механизмом антиинфекционного иммунитета является поступление IgA в кишечник через печень. Гепатоциты захватыва­ют IgA (его дву- и полимерные формы) из циркулирующей крови и экскретируют его в желчь. Это в значительной степени повышает устойчивость организма к поступающим с пищей микробам.

К непарентеральным способам вакцинации, кроме перорального и ингаляционного, относятся интраназальный, коньюнктивальный, а также перректальный и интравагинальный пути. В двух последних случаях вакцины вводятся в виде свечей. Большое будущее у «съедоб­ных» вакцин, которые создаются на основе трансгенных растений.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Close