Эффекторные медиаторы
Описана большая группа лимфокинов, действующих на эффекторные клетки: бактериостатические, бактерицидные, хемотакси- ческие факторы, фактор усиления миграции макрофагов, фактор, «вооружающий» макрофаги, факторы пролиферации, адгезии, агрегации макрофагов. Существуют факторы, действующие на отдельные группы зернистых лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы). Все эти медиаторы принимают участие в развитии преимущественно острых воспалительных процессов.
Одним из основных представителей этой группы лимфокинов является МИФ. Предполагается, что биологические значения этого медиатора заключаются в ограничении распространения макрофагов, сосредоточении этих клеток в участках проникновения антигена.
Изменение функции макрофагов под влиянием МИФ играет значительную роль в проявлениях клеточного антиинфекционного иммунитета. Уже в ранние сроки контакта макрофагов с МИФ усиливаются ферментативная активность и бактерицидные свойства этих клеток. При поступлении большого количества антигена в кровоток МИФ может появляться в общей циркуляции. МИФ присутствует в кишечном содержимом, что рассматривается как проявление местного клеточного иммунитета к кишечной инфекции.
Для определения концентрации и активности цитокинов применяют биологические методы, ИФА, ПЦР, внутриклеточное окрашивание цитокинов с использованием цитофлюориметра, а также методы, позволяющие обнаруживать локальное расположение цитокинов вокруг клеток, в которых они образуются.
Цитокины в нормальных условиях действуют локально, в сыворотке крови и других биологических жидкостях (слезная, слюнная, спинномозговая и т.п.) появляются в незначительном количестве. Недостаточное образование цитокинов наблюдается у недоношенных детей, часто и длительно страдающих вирусными заболеваниями. При многих видах патологии секреция цитокинов увеличивается, они могут появляться в общей циркуляции. Высокий уровень некоторых цитокинов, прежде всего провоспалитель- ных, является неблагоприятным признаком. Вероятно, чрезмерная продукция отдельных цитокинов может быть причиной появления сопутствующей патологии или прогрессирования основного заболевания. Во всяком случае, иногда имеется прямая зависимость между уровнем провоспалительных цитокинов и тяжестью и длительностью заболевания.
При инфекционном процессе концентрация провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО) в крови может достигать сотни и даже тысячи пикограмм на 1 мл. Повышенное содержание цитокинов зарегистрировано при вирусных гепатитах, менинго- кокковой инфекции, СПИДе и других инфекциях.
Ярким примером высокой эффективности цитокинотерапии является многолетнее успешное применение различных видов ИФ. Разрабатываются и применяются препараты на основе других цитокинов. С успехом применяются различные лекарственные формы цитокинов: капли, мази, свечи и др. Одновременно развивается экстракорпоральная цитокинотерапия с использованием лим- фокинактивированных (ЛА) клеток.