Аутоиммунные заболевания инфекционной природы
Аутоиммунный процесс связан с образованием антител или специфических Т-лимфоцитов, реагирующих с антигенами собственной для организма ткани. В отдельных случаях такой процесс приводит к развитию аутоиммунных заболеваний, таких, как системная красная волчанка, пернициозная анемия, злокачественная миастения, ревматоидный артрит и др. Аутоиммунные заболевания могут быть системными или органоспецифическими.
По критериям Е. Витебского, для доказательства аутоиммунной природы заболевания необходимо, чтобы было показано наличие аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов, присутствие аутоантигена, против которого направлен иммунный ответ, осуществлен перенос аутоиммунного процесса с помощью сыворотки или специфических лимфоцитов и получена экспериментальная модель этого вида патологиии. На практике ни одно аутоиммунное заболевание не соответствует полностью этим критериям. В большинстве случаев не удается смоделировать патологический процесс в эксперименте на животных.
Считается, что в нормальных условиях аутоиммунные реакции не развиваются, так как в процессе эмбрионального развития происходит элиминация клонов клеток, которые способны реагировать на собственные антигены (теория «запрещенных клонов» Бернета).
В результате этого развивается физиологическая иммунологическая толерантность к собственным антигенам. Такая толерантность сдерживает развитие аутоиммунных процессов. Иммунологическая недостаточность может привести к отмене иммунологической толерантности.
Существует несколько путей формирования аутоиммунной патологии.
- Высвобождение антигенов, которые в физиологических условиях изолированы от окружающей ткани (хрусталик, кора головного мозга, семенники, коллоидное вещество щитовидной железы). Иммунологической толерантности к таким антигенам нет и организм отвечает иммунной реакцией на поступающие из забарьерных органов антигены.
- Появление новых физиологических антигенов в организме в постэмбриональный период, когда формирование иммунологической толерантности к остальным антигенам уже закончено.
- Увеличение количества несвязанных антигенных детерминант в организме. Такой механизм характерен для образования ревматоидного фактора.
- Участие в развитии аутоиммунных расстройств системы идио- тип-антиидиотипов и генетических факторов.
- Появление новых антигенных детерминант в результате патологических процессов (травма, инфаркт, инсульт, действие токсинов, облучение и др.). Особую роль в этих процессах играют возбудители инфекционных болезней.
- Наличие перекрестных реакций между микроорганизмами и соматической тканью, например между некоторыми штаммами Е. coli и слизистой оболочки толстой кишки или между гемолитическим стрептококком А12 и почками и т.д.
- Соматические мутации клеток лимфоидной ткани, которые сопровождаются развитием иммунного ответа на собственные антигены. Количество таких мутаций увеличивается с возрастом.
Во многих случаях инфекции являются основой развития аутоиммунных заболеваний или служат благоприятным фоном для их развития. Под влиянием инфекций может происходить выход «запрещенных» антигенов из тканей, изолированных от иммунной системы, а с другой стороны, микроорганизмы, прежде всего вирусы, могут модифицировать клеточные белки, превращая их в ауто- антигены. Как правило, при аутоиммунной патологии наблюдается нарушение соотношения между Тх1 и Тх2, это выражается в преобладании реакций ГЗТ и недостаточности ингибиторного влияния со стороны Тх2.
У практически здоровых людей также появляются аутоантите- ла, получившие название физиологических аутоантител. Они относятся преимущественно к ^М и реагируют с ДНК, ^О, тирео- глобулином, а также с антигенами мозга, сердца, печени. Значение физиологических аутоантител изучено недостаточно. Предполагают, что в низких концентрациях они выполняют функцию мусорщиков, инактивируя продукты обмена и способствуя их выведению из организма. Повышение уровня таких антител может свидетельствовать о развитии аутоиммунной патологии.